Évaluation ex-vivo de l’état d’épuisement des lymphocytes intra-tumoraux chez les patients atteints de mélanome et corrélation avec la réponse clinique.

Je m'appelle Jeanne EMILE et suis interne en 6ème semestre de dermatologie à Paris. J'effectuerai l'année prochaine un master 2 en immunologie à l'Université Paris Saclay, qui sera l'occasion pour moi de m'initier à la recherche en dermatologie au laboratoire INSERM (Unité U981), dans l'équipe dirigée par le Pr Caroline ROBERT à l'Institut Gustave ROUSSY, travaillant sur les mécanismes de résistance adaptative aux thérapies anticancéreuses.

L’immunothérapie a constitué une révolution thérapeutique en cancérologie et dans le mélanome en particulier. Cependant, 40 à 60 % des patients traités pour un mélanome ne répondent pas au traitement, ou développent des résistances secondaires. Le phénomène dit d’épuisement lymphocytaire est un mécanisme de résistance aux immunothérapies ; celles-ci étant inefficaces sur les lymphocytes T en épuisement dit terminal.

Il a été démontré que l’expression de marqueurs d’épuisement lymphocytaire était sous le contrôle du complexe eIF4F. Par ailleurs, l'inhibition de ce complexe permet de diminuer spécifiquement l'expression de points de contrôle immunitaires comme LAG-3 et TIM-3. Ces résultats suggèrent la possibilité d'une réactivation des lymphocytes infiltrants les tumeurs (TILs) en épuisement vers des états fonctionnels, grâce à un traitement inhibiteur d’eIF4F.

Objectif

L’objectif principal de ce travail sera d’étudier l'association entre le statut d’épuisement des lymphocytes T et la réponse clinique à l’immunothérapie. Nous cultiverons ex-vivo des TILS obtenus à partir d’échantillons de mélanome que nous traiterons avec une immunothérapie anti-PD-1, un anti-eIF4A ou une combinaison des deux.

Fiche du projet