Identification de nouvelles cibles thérapeutiques des formes agressives de carcinomes épidermoïdes cutanés

Bien que la majorité des carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) soit traitée par exérèse chirurgicale, environ 4% d’entre eux récidiveront sous formes agressives ou métastatiques. La récente autorisation de mise sur le marché du cemiplimab, un anticorps anti-PD-1 a permis une avancée thérapeutique majeure pour ces formes agressives destructrices (réponse objective pour 40 à 50% des patients) mais avec des limitations thérapeutiques en particulier chez les patients greffés d’organes, et sans qu’aucun marqueur prédictif de la réponse antitumorale ne soit par ailleurs disponible.

Objectif

Notre objectif est d’identifier la composition et l’hétérogénéité dans les formes agressives localement avancées de CEC en analysant chez un même patient une lésion précancéreuse et une lésion cancéreuse afin de caractériser les facteurs favorisant la progression tumorale.

Notre étude porte sur les patients à risque de développer des formes agressives chez qui les possibilités thérapeutiques en cas de traitement systémique sont limitées (immunodépression, forme agressive >5cm ou envahissement osseux, patient en impasse thérapeutique ou avec une contre-indication à l’immunothérapie). Pour attendre notre objectif, nous allons utiliser la technologie de séquençage de l’ARN en cellule unique, ou technique du « Single Cell RNA sequencing », qui permet après séquençage d’obtenir une matrice d’expression par cellule et par gène, et ainsi un profilage différenciant les types cellulaires au sein d’une tumeur et donc de disséquer sa structure phénotypique de manière précise. Ces informations seront ensuite utilisées pour identifier de nouveaux marqueurs prédictifs de cette évolutivité tumorale et de nouvelles cibles thérapeutiques.

Avancement du projet, Janvier 2024

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Fiche du projet