Physiopathologie des sclérodermies systémiques à début juvénile (2025)

Laura POLIVKA, INSERM Unité 1163, Institut Imagine Service de Dermatologie de l’Hôpital Necker-Enfants Malades / Kao Autoimmunity Institute Laboratory Cedars-Sinai Medical Center à Los Angeles USA. Dermatologue spécialisée dans les maladies rares de la peau de l’enfant à l'Hôpital Necker-Enfants Malades et chercheuse à l'Institut Imagine, j’ai rejoint en août 2024 l'équipe du Dr. Nunzio BOTTINI au Cedars-Sinai Medical Center à Los Angeles pour une période de 3 ans.

Ce projet représente une opportunité unique d’acquérir des compétences complémentaires au sein d’un laboratoire d'excellence en biochimie et en immunologie, spécialisé dans la sclérodermie systémique, et de développer des collaborations scientifiques internationales pérennes.

Mon projet

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune rare caractérisée par une fibrose tissulaire touchant un ou plusieurs organes dont la peau. Les mécanismes à l’origine de cette maladie sont encore mal compris et, à ce jour, aucun traitement curatif n’est disponible. Bien que la SSc affecte principalement les femmes âgées de 40 à 50 ans, elle peut également toucher les enfants. Notre étude se concentre sur les formes rares de SSc chez l’enfant, où une origine génétique est probable.

Nous avons centré nos recherches sur 3 jeunes patientes issues de familles différentes présentant une forme particulièrement sévère et similaire de SSc juvénile.

L'analyse du génome entier de ces 3 patientes a révélé une mutation dans un gène codant pour une molécule dont la fonction et la structure sont encore largement méconnues. Notre hypothèse est que cette molécule joue un rôle crucial dans le mécanisme de cette forme sévère de SSc juvénile. Au cours de cette première année de recherche, nous avons confirmé l’implication de cette molécule dans la physiopathologie de la maladie.

Objectif

Notre objectif actuel est de décrypter son mécanisme d’action et d’explorer les moyens de la cibler afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques. Ainsi, nous espérons que ces travaux bénéficieront non seulement à d'autres enfants atteints de SSc, mais également à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour les formes adultes de la maladie et plus largement pour d’autres maladies fibrosantes.

Fiche du projet

Soutien