ICOS-L, nouveau marqueur diagnostique et une nouvelle cible thérapeutique dans le syndrome de Sézary?

Financement de 40.000 euros

Les lymphomes sont des cancers agressifs dont il existe de nombreux sous-types, dérivés des lymphocytes B ou des lymphocytes T. Parmi les lymphomes à cellules T, certains comme le syndrome de Sézary (SS) se manifestent dans la peau (lymphomes T cutanés).

Nous avons observé que les lymphocytes cancéreux de patients ayant un syndrome de Sézary expriment souvent la protéine ICOS-L et plus particulièrement des variantes de cette protéine (isoformes 4.1 et 4.2). Ces variantes présentent une structure intracellulaire unique dont on pense qu’elle est capable d’interagir avec d’autres protéines du lymphocyte T cancéreux pour le maintenir en vie ou faciliter sa prolifération. Dans les cellules immunitaires normales, ICOS-L n’est pas exprimé par les lymphocytes T mais par d’autres cellules interagissant avec les lymphocytes T. ICOS-L se fixe naturellement à ICOS, une autre protéine de surface exprimée par différents types de cellules immunitaires à l’état normal, incluant les lymphocytes T normaux et cancéreux.

Objectifs

Le projet de recherche a pour objectifs d’étudier sur des lymphocytes T cancéreux de syndrome de Sézary en culture et sur des biopsies de lymphomes T :

• La capacité des isoformes d’ICOS-L à activer d’autres protéines impliquées dans la survie et la prolifération des lymphocytes T cancéreux ; -une nouvelle stratégie de traitement utilisant une protéine artificielle associant ICOS (capable de se fixer à ICOS-L) à une autre protéine capable d’attirer les cellules natural killer pour tuer les lymphocytes cancéreux,
• L’intérêt d’ICOS-L comme biomarqueur pour le diagnostic de syndrome de Sézary (et peut-être d’autres sous-types de lymphomes T), puisqu’il pourrait distinguer les lymphocytes T cancéreux des lymphocytes T normaux.

Fiche du projet