Épigénétique du carcinome de Merkel : facteur d’agressivité et de résistance thérapeutique

Appel d'Offres semestriel de Recherche en Dermatologie de la Société Française de Dermatologie

Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer et agressif majoritairement induit par un virus. Récemment, l’implication des altérations épigénétiques (modifications du profil de méthylation de l’ADN et modifications post traductionnelles des histones) dans l’agressivité tumorale et la survenue de résistance au traitement a été mise en évidence pour plusieurs cancers induits par des virus.

Dans ce contexte notre hypothèse de travail est que les modifications épigénétiques pourraient contribuer à l'agressivité tumorale et participer aux résistances thérapeutiques dans le CCM.

Pour tester cette hypothèse, le profil de méthylation de l’ADN et les modifications post traductionnelles des histones seront évalués dans une cohorte de 220 tumeurs CCM issues de patients. De plus, l’impact d’inhibiteurs pharmacologiques permettant de modifier le profil épigénétique des tumeurs seront utilisés sur des lignées cellulaires de CCM in vitro et dans un modèle « souris ».

Cette étude doit permettre :

• d’identifier un biomarqueur permettant d’adapter les prescriptions,
• de développer de nouvelles options thérapeutiques pour les patients CCM.

Fiche du projet