Détermination du phénotype sanguin et cutané (peau lésionnelle et non lésionnelle) de la dermatite atopique selon les différents stades de gravité (léger, modéré, sévère)

Détermination du phénotype sanguin et cutané (peau lésionnelle et non lésionnelle) de la DA selon les différents stades de gravité (léger, modéré, sévère)

Jessica BEAZIZ, est interne en dermatologie à Paris. Elle réalise son travail de Master 2 sur la dermatite atopique de l’enfant au laboratoire des maladies inflammatoires de la peau au Mount Sinai à New York.

Contexte

Les études moléculaires sur la dermatite atopique (DA) ont toujours été réalisées sur des patients avec DA modérée ou sévère. Le but de notre étude était d’évaluer les différences au niveau cutané et sanguin entre les patients atteints de DA légère, modérée ou sévère.

Méthodes

Les prélèvements cutanés et sanguins ont été recueillis chez 61 patients DA de sévérités différentes et 20 patients sains. Les marqueurs de l’inflammation et d’anomalies épithéliales ont été évalués par RT-PCR quantitative et immunohistochimie dans la peau lésionnelle et non lésionnelle et dans le sérum par analyse protéomique avec la méthode OLINK.

Résultats

Les marqueurs Th2 et Th22 étaient élevés pour tous les groupes de patients DA, tandis que les marqueurs Th1 et Th17 étaient significativement élevés par rapport aux sujets sains uniquement en peau lésionnelle chez les patients avec DA légère, et non en peau non lésionnelle.

Les lymphocytes T régulateurs étaient augmentés de façon significative au niveau cutané chez tous les patients DA, mais le rapport Treg/Th2 était plus élevé chez les patients avec DA légère par rapport aux formes plus sévères.

L’infiltration cutanée de lymphocytes T et de cellules dendritiques était plus élevée dans la peau lésionnelle de tous les patients DA, sans différence entre les groupes de sévérité. Des altérations de l’épiderme étaient également observées en peau lésionnelle des patients DA.

Alors que les patients avec DA modérée et sévère, présentaient une élévation des marqueurs Th1, Th2, Th17 et des marqueurs de l’athérosclérose et de risque cardiovasculaire, ceux-ci restaient inchangés voir même diminués, par rapport aux contrôles dans la DA légère.

Conclusion

La DA légère est caractérisée par une activation des voies Th2 et Th22, mais avec une inflammation plutôt locale que systémique. Les patients avec DA légère pourraient bénéficier de traitements spécifiques ciblant les voies Th2/Th22

Présentation

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• Dermatite atopique

  Patients avec DA légère (SCORAD < 25) = population peu étudiée, souvent exclue des essais cliniques alors que :

  • Elle représente une grande proportion des patients DA (60^%)
  • Symptômes invalidants, souvent résistants aux traitements locaux
  • Peu de traitements systémiques validés pour ces patients

  Objectif : Définir le phénotype moléculaire et cellulaire au niveau cutané et sanguin, chez les patients avec dermatite atopique légère et le comparer avec celui des patients DA modérée et sévère, et patients sains.

• Matériels et Méthodes

  Population :

  • 61 patients avec DA chronique (20 DA légère, 17 avec DA modérée, 24 avec DA sévère)
  • 20 patients contrôles sains.

  Recueil du sérum et des biopsies cutanées en peau lésionnelle et non lésionnelle

  • Analyse de l’expression des ARNm au niveau cutané par PCR quantitative (48 gènes liés à l’inflammation et à la différenciation épithéliale)
  • Analyse de l’épiderme (H&E) et de l’infiltration cellulaire cutanée par IHC (cellules T, cellules dendritiques)
  • Analyse protéomique du sérum en utilisant la technique OLINK

• Résultats

  DA légère		DA modérée et sévère
  Réponse immunitaire Th2/Th22, infiltration cellules T et dendritiques
  Le phénotype moléculaire de la peau non lésionnelle est plus proche de la peau normale Immunotolérance plus importante Pas de perte d’expression de FLG Aucune élévation dans le sérum des marqueurs de l’inflammation générale, de l’athérosclérose, et de risque cardio-vasculaire	VS.	Inflammation systémique en peau lésionnelle et non lésionnelle Inflammation moins contrôlée avec Teff>Treg Perte d’expression des gènes de différenciation épithéliale Élévation dans le sérum des marqueurs de l’inflammation, de l’athérosclérose

• Intérêts de l’étude

  • Meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques communs pour toutes les formes de DA mais aussi en fonction de la sévérité
  • Nouvelle approche pour mieux caractériser le niveau de sévérité, plus précise que les scores cliniques actuels
    Exemple : l’expression des cytokines Th2 et Th22 montre une bonne corrélation avec le SCORAD
  • Améliorer la prise en charge thérapeutique des patients avec DA légère, proposer des traitements systémiques ciblant la voie Th2 comme le dupilumab en cas de rechutes

Fiche du projet

Soutien