H2A.J : un nouveau marqueur pour l’analyse du rôle pronostique des lymphocytes CD8+ T sénescents intra-tumoraux dans le mélanome primitif localisé non-métastatique au diagnostic

Le mélanome est un cancer développé à partir des mélanocytes cutanés, cellules qui fabriquent la mélanine, le pigment qui détermine la couleur de la peau. Le développement de la plupart des mélanomes ainsi que la très forte augmentation de leur fréquence dans les pays occidentaux sont intimement liés à l’exposition solaire. Le traitement du mélanome au stade localisé est avant tout chirurgical (exérèse), mais le recours à des traitements médicaux lourds comme l’immunothérapie devient nécessaire lorsque des métastases apparaissent. Le principal indicateur d’agressivité (pronostic) permettant de prédire le développement de métastases est l’épaisseur de la tumeur initiale. Cependant d’autres indicateurs sont nécessaires pour mieux guider la prise en charge des malades au moment du diagnostic et prédire l’évolution de la maladie vers la guérison ou vers la rechute.

L’exposition solaire induit un vieillissement prématuré global de la peau. Notre hypothèse est que le vieillissement plus ou moins important de certaines cellules immunitaires qui infiltrent la tumeur pourrait conditionner l’évolution de la maladie tumorale après l’exérèse chirurgicale.

Objectif

L’objectif de notre projet est d’analyser une grande série de mélanomes dont l’évolution est connue car les patients sont suivis dans le cadre d’une cohorte, et pour lesquels nous disposons du matériel tumoral stocké après exérèse chirurgicale.

L’analyse sera effectuée à l’aide d’une nouvelle technologie d’imagerie biomédicale : l’immunofluorescence multiplexée et spatiale associée à des logiciels d’intelligence artificielle. Grâce à la visualisation simultanée de l'expression et de la localisation de 30 marqueurs des différents types cellulaires intra-tumoraux et de leur état de vieillissement, cette technologie permettra d’identifier des combinaisons de marqueurs représentant des signatures moléculaires permettant de différencier les tumeurs susceptibles de récidiver ou non après leur exérèse chirurgicale, et ainsi d’adapter leur prise en charge, notamment leur surveillance.

Fiche du projet