EZH2 et carcinome à cellules de Merkel un marqueur d'agressivité et une potentielle cible thérapeutique

Interne en dermatologie-vénérologie en région Centre Val de Loire, je travaillerai au cours de l’année universitaire 2020-2021 dans le cadre d’un Master 2 au sein de l’équipe de « Biologie des Infections à Polyomavirus » à Tours, dont les travaux de recherche sont notamment centrés sur un polyomavirus oncogène chez l’Homme : le polyomavirus de Merkel.

Le carcinome de Merkel (CCM) est un cancer cutané rare mais agressif, dont l’agent responsable principal est le polyomavirus de Merkel. Au stade métastatique, le traitement repose sur l’immunothérapie, qui ne fonctionne pas chez tous les patients.

L’équipe a mis en évidence que EZH2, une enzyme induisant des modifications épigénétiques (modifications de l’expression des gènes sans changer leur séquence ADN), était exprimée dans la majorité des tumeurs CCM (échantillons issus d’une cohorte de 400 patients). Notre hypothèse est que EZH2 pourrait être impliquée dans l’agressivité du CCM, et que son inhibition pourrait par conséquent constituer une piste thérapeutique.

Pour tester cette hypothèse, nous étudierons l’effet de l’inhibition de EZH2 sur la prolifération tumorale in vitro (lignées cellulaires de CCM) et in vivo (modèle souris) à l’aide notamment d’un inhibiteur pharmacologique : le tazemetostat.

Objectif

L’objectif de ces travaux est donc d’évaluer une nouvelle option thérapeutique pour les patients CCM au stade métastatique inopérable, utilisable en cas d’échec ou en association avec les traitements actuels.

Fiche du projet