Utilisation de CAR-T cells universelles modifiées par CRISPR-Cas9 pour cibler GARP dans les lymphomes T cutanés

Le syndrome de Sézary est une forme rare et grave de cancer touchant à la fois la peau et le sang. La médiane de survie est de 2 à 5 ans. Ce projet de recherche vise à développer une nouvelle approche thérapeutique innovante pour cette maladie.

Les chercheurs s’appuient sur les « CAR-T cells », une technologie qui a déjà transformé le traitement d’autres cancers comme les lymphomes B. Il s’agit de cellules immunitaires génétiquement modifiées pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses. Cependant, ces traitements n’existent pas encore pour les lymphomes T, notamment à cause de difficultés techniques.

L’équipe de recherche propose de surmonter ces obstacles grâce à deux innovations majeures : l’utilisation de cellules CAR-T universelles (provenant de donneurs sains, prêtes à l’emploi) et l’édition de leur génome avec l’outil CRISPR-Cas9.

L’objectif est de cibler une molécule appelée GARP, présente sur les cellules tumorales, pour attaquer spécifiquement les cellules malades sans toucher les cellules saines.

Le projet comprend trois étapes : fabriquer ces CAR-T anti-GARP à partir de cellules de donneurs, tester leur capacité à tuer les cellules cancéreuses en laboratoire, puis évaluer leur efficacité dans un modèle animal.

Ce travail pourrait poser les bases d’un traitement curatif pour le syndrome de Sézary, avec un fort potentiel de réutilisation dans d’autres cancers.

Les équipes impliquées, à Paris et à Créteil, ont une expertise reconnue en immunothérapie, édition génétique et cancers cutanés. Une preuve de concept réussie ouvrirait la voie à des essais cliniques et à une application thérapeutique plus large.

Fiche du projet