Radiothérapie interne vectorisée du mélanome métastatique

La radiothérapie interne vectorisée (RIV) du mélanome métastatique consiste à détruire spécifiquement les cellules cancéreuses au moyen d’iode 131 radioactif fixé sur une molécule, ICF01012, qui se lie à la mélanine contenue dans le mélanome. Cette approche est en cours d’essai clinique de phase I (MELRIV1) à Clermont-Ferrand.

Au cours de nos précédents travaux (en cours de publication), réalisés chez la souris, nous avons montré que la RIV par [131I]ICF01012 stimulait la réponse immunitaire antitumorale, modifiait le microenvironnement immunitaire des tumeurs et agissait en synergie avec l’immunothérapie utilisée dans le mélanome. Ces résultats très encourageants offrent de nouvelles perspectives d’essais cliniques pour les patients atteints de mélanome métastatique. Cependant, avant de pouvoir tester ces associations chez l’Homme, il est indispensable de connaître plus précisément les modifications de la réponse immunitaire antitumorale induite par la RIV.

Objectif

Avec le projet « Mort immunogénique et effet abscopal après radiothérapie interne vectorisée du mélanome métastatique : études précliniques et cliniques », nous souhaitons étudier l’induction de la mort immunogénique (mort cellulaire déclenchant une réponse immunitaire par la libération de signaux de dangers) et ses conséquences en termes de réponse immunitaire antitumorale (effet abscopal) sur des cellules en culture, chez la souris mais aussi chez les patients de l’étude MELRIV1 (amendement CPP en cours).

Cette étude supplémentaire des effets de la RIV sur l’immunité viendra étayer le rationnel d’une association de la RIV avec l’immunothérapie dans un essai clinique.

Fiche du projet