Rôle de la kinase ARAF dans le mélanome cutané induit par NRAS
Signalisation Raf et Maf dans l’oncogénèse et le développement
Environ 70% des cas de mélanome cutané sont associés à une activation constitutive de la voie de signalisation MAPK/ERKqui résulte souvent de mutations de BRAF ou de NRAS, un activateur des protéines RAF dont il existe trois membres ARAF, BRAF et CRAF. Alors que des inhibiteurs pharmacologiques spécifiques de BRAF muté sont utilisés en clinique chez les patients porteurs de cette mutation, aucun traitement ciblé n’existe en revanche pour les patients non porteurs de telles mutations, en particulier les malades porteurs de mutations dans le gène NRAS.
Des travaux récents du laboratoire ont révélé les fonctions différentielles des protéines RAF dans le développement du mélanome induit par NRAS et mis en évidence un rôle potentiel de ARAF, membre méconnu de la famille des RAF. Nous avons aussi détecté la coexistence de mutations activatrices de ARAF et NRAS chez des patients atteints de mélanome, suggérant une possible coopérativité. Ainsi, ce projet de recherche a pour objectif l’étude de ces mutations et la compréhension des mécanismes d’actionde ARAF dans le mélanome. A terme, il pourrait aboutir à la mise en évidence d’un rôle clé de ARAF dans le mélanome muté NRAS.
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Fiche du projet
Porteur du projet | Sabine DRUILLENNEC |
Attribution | 32,000 € |
Thématique |
Mélanome (principale thématique de recherche) Cancer cutané |
Structure(s) de recherche | Institut Curie |
Situation (Ville) | Paris |