Mécanisme d'action du LncRNA LENOX dans le mélanome

Mon parcours

Interne en 3^ème année au CHU de Strasbourg, je souhaite me former à la recherche dans le domaine de l’oncologie, afin de participer à l’amélioration des connaissances sur les mécanismes de résistance aux thérapies ciblées dans le mélanome. Ce travail s’intègre dans le cadre de mon Master 2 « recherche en biomédecine ».

Mon projet

Le mélanome est un cancer de la peau notoirement résistant aux thérapies ciblées. Pour identifier une vulnérabilité commune, le laboratoire d’accueil dirigé par Irwin DABIDSON a caractérisé l’ARN non codant « LENOX » spécifiquement exprimé dans le mélanome, essentiel pour la viabilité des cellules de mélanome. LENOX agirait au niveau mitochondrial pour favoriser l’interaction de deux protéines (RAP2c et DRP1), améliorant ainsi la phosphorylation oxydative. Pour exploiter pleinement le potentiel de LENOX en tant que cible thérapeutique, nous proposons de mieux comprendre le mécanisme d'action de ce dernier.

Objectif

Notre objectif est d’identifier les protéines qui interagissent avec RAP2C de manière dépendante de LENOX, en particulier de nouvelles kinases ciblant DRP1. Nous effectuerons des expériences de perte et de gain de fonction pour les partenaires les plus pertinents afin d'évaluer leurs effets sur l'homéostasie mitochondriale, la phosphorylation oxydative et l'interaction RAP2C-DRP1.

L'identification d'une ou plusieurs nouvelles kinases régulées par RAP2C ouvre la possibilité d'utiliser d'éventuels inhibiteurs comme médicaments co-ciblés avec les inhibiteurs de LENOX pour augmenter l'apoptose des cellules du mélanome, et ainsi à terme d’améliorer la prise en charge des patients.

Fiche du projet