Implication de la déubiquitinase associée au protéasome PSMD14/RPN11 dans l’adaptation métabolique et thérapeutique du mélanome cutané

Implication de la déubiquitinase associée au protéasome PSMD14/RPN11

Appel d'Offres semestriel de Recherche en Dermatologie de la Société Française de Dermatologie

Le mélanome cutané est un cancer très agressif, particulièrement résistant au stade métastatique et responsable de la majorité des décès liés aux cancers de la peau. Malgré de nouvelles « armes » thérapeutiques récentes, de nombreuses résistances persistent. Une meilleure compréhension de la maladie résistante doit ainsi permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer le pronostic des patients à un stade avancé du mélanome.

Un axe de recherche de notre équipe « Microenvironnement, Signalisation et Cancer » concerne l’étude du système ubiquitine-protéasome, une machinerie cellulaire dédiée au « contrôle qualité » des protéines anormales ou en excès et dont les défaillances sont associées à de nombreuses maladies dont le cancer.

Dans ce contexte, nos travaux préliminaires impliquent l’activité d’un élément important de ce « système de contrôle qualité » , l’enzyme de déubiquitination PSMD14, dans la prolifération et la survie pathologique des mélanomes et dans les mécanismes d’adaptation de la cellule maligne aux traitements, un phénomène responsable de la maladie résiduelle et des rechutes.

Notre projet consiste donc à mieux comprendre le mode d’action de PSMD14/RPN11 en déterminant l’impact du microenvironnement tumoral et des thérapies ciblées sur son activité.

Le but final étant d’évaluer PMSD14 en tant que biomarqueur et cible thérapeutique pour combattre la maladie métastatique résistante.

Ce projet a reçu 34.000 € de la SFD, et 5.660 € de dons de particuliers et de K-Stores

Fiche du projet

Soutien