Impact des immunothérapies et points de contrôle dans la subversion du système immunitaire par le mélanome

Points de contrôle dans la subversion du système immunitaire par le mélanome, impact des immunothérapies.

Malgré une forte immunogénicité, le mélanome échappe au contrôle du système immunitaire. La compréhension des mécanismes conduisant à l’inefficacité des réponses immunes anti-tumorales s’avère cruciale pour élaborer de nouvelles approches thérapeutiques et rendre plus efficaces les immunothérapies utilisées en clinique. Parmi elles, le blocage des points de contrôle PD-1 ou PD-L1 permet d’obtenir un réel bénéfice clinique, démontrant la capacité du système immunitaire à combattre la tumeur. Parmi les différents acteurs du système immunitaire, nous nous intéressons particulièrement aux cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDCs), sentinelles qui semblent être des acteurs cruciaux dans le mélanome, ainsi qu’aux cellules de l’immunité innée (Natural killer, Tγδ et iNKT), qui participent à l’immunosurveillance des cancers mais dont le rôle est méconnu dans le mélanome. Notre projet consiste à élucider les mécanismes conduisant à la subversion de l’immunité en contexte de mélanome, en particulier caractériser les points de contrôle exprimés par ces populations immunitaires, analyser les mécanismes de leur dérégulation et explorer l’impact des immunothérapies sur leur modulation.

Ce projet permettra i) de comprendre les mécanismes d’échappement du mélanome au contrôle immunitaire; ii) d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse aux immunothérapies, permettant ainsi d’optimiser le choix des thérapies déployées; iii) de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant de nouveaux acteurs immunitaires dans le mélanome.

Fiche du projet