Impact de la fibrose cutanée sur la réponse immunitaire des cellules dendritiques

Vincent CALMETTES est dermatologue de formation. Il a terminé son internat en 2023 avec un intérêt marqué pour la physiopathologie des maladies dysimmunitaires.

Cet intérêt l'a conduit réaliser un master 2 de biologie cellulaire et d'immunologie, puis à une thèse d'immunologie visant à approfondir mes connaissances fondamentales. Il est actuellement en 3ème année de Thèse au sein de l'équipe du Dr Ana-Maria Lennon (Immunité et Cancer, INSERM U932) à l'Institut Curie.

Le projet

Notre système immunitaire repose en grande partie sur les cellules dendritiques, cellules « sentinelles » qui patrouillent dans nos organes, capturent les signaux de danger (infection, inflammation, cellule anormale) et migrent ensuite vers les ganglions lymphatiques pour déclencher une réponse immunitaire spécifique. Cette migration se fait au sein de la matrice extracellulaire, un réseau de protéines qui structure nos tissus.

Le projet cherche à comprendre comment les propriétés physico-chimiques de cette matrice influencent le comportement de ces cellules sentinelles et notre immunité. Nous nous intéressons particulièrement à la fibrose, phénomène où le collagène s'accumule et se rigidifie, qui est observé notamment au cours du vieillissement, de certaines maladies auto-immunes et dans de nombreux cancers. À l'aide d'un modèle de fibrose cutanée, Vincent a montré que les cellules dendritiques restent piégées dans la peau fibreuse au lieu de migrer vers les ganglions, s'accumulant en amas au contact de vaisseaux sanguins où le la matrice extracellulaire est particulièrement rigide, et dont la composition est également altérée. Les 12 prochains mois de la thèse viseront à comprendre les mécanismes moléculaires responsables de cette rétention, et quelles conséquences cela entraîne sur les défenses immunitaires de la peau.

À terme, ces travaux pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à restaurer une immunité efficace en agissant sur les propriétés physico-chimiques des tissus.

Fiche du projet