Combinaison d'inhibiteurs de RAS et YAP : une nouvelle stratégie contre le mélanome cutané muté NRAS

Le mélanome est la forme la plus agressive des cancers de la peau. Chez certains patients, il est causé par une mutation du gène NRAS, qui favorise la croissance des cellules cancéreuses.

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Aujourd'hui, l'immunothérapie est le traitement de référence, mais lorsqu'elle ne fonctionne plus, les patients porteurs d'une mutation NRAS disposent de très peu d'alternatives.

Ce projet de recherche vise à développer une nouvelle stratégie thérapeutique pour ces patients.

Les chercheurs étudient un médicament innovant, le Daraxonrasib (RMC-6236), capable de bloquer l'activité de la protéine NRAS mutée, essentielle à la croissance tumorale. Les premiers résultats montrent que ce traitement ralentit efficacement la multiplication des cellules cancéreuses, mais qu'il favorise également leur adaptation en activant une autre protéine, YAP, impliquée dans la résistance aux traitements. L'objectif est donc de combiner le Daraxonrasib avec un second candidat médicament, IAG933, qui inhibe l'activité de YAP, afin d'empêcher les cellules tumorales de développer cette résistance. Les chercheurs testeront cette combinaison sur des cellules de mélanome en laboratoire, sur des cellules provenant de patients, puis dans des modèles expérimentaux reproduisant la maladie. Ils évalueront son efficacité pour limiter la croissance des tumeurs, prévenir l'apparition de résistances et renforcer la réponse immunitaire.

À terme, ce projet pourrait ouvrir la voie à un nouveau traitement ciblé pour les patients atteints de mélanome muté NRAS, répondant à un important besoin médical encore non satisfait et facilitant le développement d'essais cliniques.

Pour en savoir plus

Fiche du projet