Chimérisme mixte et tolérance des allogreffes composites vascularisées via l'inhibition de Bcl-2

Financement de Bourse Master 2

Je m’appelle Léa OKROGLIC, je suis actuellement interne de dermatologie en 3^ème année en Île-de-France. J’ai choisi de réaliser un master 2 d’Immunologie au cours de l’année universitaire 2023-2024 et j’effectuerai mon stage de recherche au sein de du laboratoire VCA (Vascularized Composite Allotransplantation) à l’UCLA Cedars Sinaï à Los Angeles, sous la direction du Dr Alexander LELLOUCH. Il s’agit d’une collaboration internationale avec le Pr SMADJA de l'INSERM UMR-S1140 « Innovative Therapies in Haemostasis ».

Notre projet porte sur l’optimisation des protocoles de tolérance immunitaire des greffes de visage actuellement limitées par le risque de rejet chronique et les effets indésirables des traitements immunosuppresseurs.

Des études réalisées antérieurement ont montré que la réalisation d’une greffe de moelle osseuse associée à une greffe d’organe engendrait une tolérance immunitaire par instauration d’un chimérisme cellulaire et que l’ajout d’un inhibiteur du Bcl2 renforçait la qualité du chimérisme et donc la tolérance immunitaire.

Secondairement, il a été découvert que le blocage de la costimulation améliorait l’intensité du chimérisme sans nécessité de traitement immunosuppresseur à long terme.

Objectifs

L’objectif principal de l’étude est de développer un protocole s’appuyant sur l’inhibition de Bcl-2 et le blocage de la costimulation dans le cadre d’une greffe combinée de visage et de moelle osseuse chez les primates afin, de pouvoir l’appliquer à l’homme.

Plusieurs protocoles de conditionnement seront testés afin d’identifier celui permettant le meilleur résultat.

L’application principale des avancées que permettra ce travail serait une meilleure viabilité des allogreffes qui permettent la réparation de déficits tissulaires majeurs, là où les techniques conventionnelles sont insuffisantes.

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Fiche du projet