Caractérisation du rôle pathogène des lymphocytes B cutanés et des auto-anticorps dans la dermatomyosite associée aux anticorps anti-MDA5

Chloé GROLLEAU est dermatologue à l'Hôpital Saint-Louis (AP-HP Nord, Université Paris Cité), au sein de l'équipe du Pr Jean-David BOUAZIZ (Équipe 16, Institut de Recherche Saint Louis U1342). Ses travaux portent sur les mécanismes immunologiques et le rôle des lymphocytes B dans les maladies auto-immunes cutanées. Elle va réaliser une mobilité universitaire pour un projet de recherche réalisé sous la direction du Pr Ingrid LUNDBERG au Karolinska Instituet à Stockholm en Suède.

La dermatomyosite à anti-MDA5 est une forme sévère de dermatomyosite, associant des atteintes cutanées nécrotiques et une atteinte pulmonaire fréquente, souvent fatale.

Si le rôle central de la voie des interférons de type I (IFN-I) est bien connu, le rôle des anti-MDA5 et des cellules B et plasmocytes les produisant est encore peu étudié.

Ce projet vise à caractériser leur participation dans l’atteinte cutanée.

• Le premier objectif consiste à cartographier le compartiment lymphocytaire B et plasmocytaire des lésions cutanées de dermatomyosite anti-MDA5, par transcriptomique et protéomique spatiales.
• Le second objectif est de déterminer, dans des modèles de culture et de co-culture reconstituant l'interface dermo-épidermique, si les auto-anticorps anti-MDA5 activent la voie IFN-I via MDA5 et contribuent aux lésions de dermite d’interface.

Mené au Karolinska Institutet dans l'équipe du Pr Ingrid LUNDBERG, référence internationale des myosites, ce travail devrait éclairer les mécanismes de la maladie et ouvrir la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques.

Fiche du projet