Caractérisation de la reprogrammation des fibroblastes du ganglion sentinelle par le mélanome

Le mélanome est un cancer de la peau très agressif au stade métastatique. En effet, à ce stade la moitié des patients ne répondent pas aux thérapies ou rechutent en quelques mois. Le premier tissu envahi par les cellules de mélanome métastatiques est généralement le ganglion lymphatique. Une meilleure compréhension des mécanismes de métastase dans le ganglion pourrait permettre de mettre en place des traitements plus précoces et plus efficaces.

Le ganglion lymphatique sain a pour rôle d’initier la réponse immunitaire contre les cellules tumorales. Cependant, avant l’arrivée des cellules métastatiques, le ganglion est reprogrammé à distance par les facteurs sécrétés par les cellules cancéreuses dans la peau, pour en faire un tissu propice au développement tumoral. Pendant cette phase, les fibroblastes du ganglion sont particulièrement modifiés. Ces fibroblastes contrôlent l’activation des cellules immunitaires dans le ganglion sain.

Objectif

Nos recherches visent à caractériser la reprogrammation des fibroblastes du ganglion et à étudier son impact sur l’activation des cellules immunitaires et sur la prolifération et la survie des cellules tumorales dans le ganglion lymphatique.

Grâce à des cultures de cellules in vitro, des analyses bio-informatiques et une validation en microscopie, nous identifierons les interactions entre les fibroblastes modifiés du ganglion, les cellules immunitaires et les cellules de mélanome métastatiques. Ces données seront ensuite validées sur des échantillons de patients.

Nos travaux permettront de mieux comprendre les premières étapes de métastase du mélanome dans le ganglion lymphatique. Ils ont pour objectifs d’identifier très tôt les ganglions propices aux métastases, et de découvrir de nouvelles thérapies pour rétablir les fonctions immunitaires du ganglion lymphatique et éviter les rechutes des patients.

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Fiche du projet