Caractérisation moléculaire somatique du mélanome muqueux humain et analyse comparative Homme-Chien : vers l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques

Le mélanome muqueux humain est un cancer rare et agressif, souvent résistant aux traitements notamment à l’immunothérapie. Cette résistance s’expliquerait par une faible charge mutationnelle, l’absence de signatures UV, et une fréquence élevée de variants structuraux.

Le mélanome muqueux canin, plus fréquent et tout aussi agressif, en constitue un modèle pertinent. L’équipe du Dr C. ANDRÉ (Institut de Génétique et de développement, Rennes) a identifié deux sous-types de mélanome muqueux canin selon la charge en remaniements génétiques, et a montré que cette classification avait une valeur pronostique.

Nous émettons l’hypothèse que les mélanomes muqueux humains pourraient porter des altérations génétiques non encore identifiées, qui pourraient expliquer la réponse aux traitements par l’immunothérapie, ou thérapies ciblées.

Pour répondre à cette question nous souhaitons appliquer une stratégie comparative homme-chien originale à l’aide d’approches moléculaires innovantes, permettant de caractériser le profil moléculaire de ces mélanomes muqueux humains incluant les remaniements chromosomiques par séquençage long read (équipe du Pr MD GALIBERT, Institut de Génétique & Développement de Rennes, Campus Santé de Villejean Université de Rennes), et les altérations génétiques à l’aide du panel NGS large ATLAS (équipe du Pr S. MOURAH Service de Médecine Génomique des Tumeurs et Pharmacologie, Hôpital Saint Louis, Université Paris-Cité).

Ce projet permettra de mieux caractériser ce type de mélanome sur le plan moléculaire avec la perspective d’améliorer leur classification, d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles, et d’améliorer ainsi la prise en charge de ce cancer rare et agressif.

Fiche du projet