Étude des mécanismes immunologiques induits par l’association CMP-001 intra-tumoral et nivolumab

Cette bourse de 55.000 euros a été attribuée par la comité des bourses de la SFD après expertise du dossier et audition du candidat. Elle a été versée par le Fonds de dotation de la SFD grace au soutien du Laboratoire Lilly.

L'immunothérapie par inhibiteurs du checkpoint immunitaire a révolutionné le traitement de nombreux cancers, mais chez plus de la moitié des patients atteints de mélanome métastatique elle ne permet pas de bénéfice clinique durable. Il faut donc développer de nouvelles combinaisons pour améliorer l'efficacité des anti-PD-1 sans augmenter le taux d’effets indésirables graves.

Les tumeurs « froides », caractérisées par l’absence de « lymphocytes T infiltrant la tumeur » (TILs) et un défaut de production d’IFNα dans le micro-environnement, répondent mal aux anti-PD-1. Pour stimuler ce type d’inflammation au sein des tumeurs, les agonistes du Toll-Like Receptor 9 (TLR9) intra-tumoraux, tels que le CMP-001, représentent un espoir thérapeutique.

Un essai de phase II/III, initié par le laboratoire d’accueil, va comparer l’association CMP-001/nivolumab versus nivolumab seul chez les patients atteints de mélanome métastatique en première ligne dans 18 centres américains (NCT04695977).

Objectif

Le but de mon travail au sein de l’équipe est de mieux caractériser les mécanismes immunologiques qui sous-tendent l’efficacité et les résistances au traitement. Nous explorerons les effets du CMP/nivolumab sur les TILs CD8+ et les pDCs péri-tumoraux, ainsi que l’induction de la mort des cellules tumorales dans les tumeurs injectées et non injectées, afin d’identifier des biomarqueurs de réponse thérapeutique. Ces travaux pourront être extrapolés à d’autres types de cancers cutanés, y compris les lymphomes T cutanés, où le ciblage du TLR9 par un agoniste à un intérêt particulier.

Florent AMATORE est chef de clinique en dermatologie au CHU de Marseille. Il est impliqué dans la prise en charge des lymphomes cutanés et sa thématique scientifique est le développement d'anticorps thérapeutiques dans cette pathologie.

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