Analyse transcriptomique et rôle de CD83 dans les tissus lésés de patients atteints de pemphigus

Les avancées dans la compréhension des mécanismes impliqués dans le pemphigus, dermatose bulleuse auto-immune, ont permis de révolutionner le traitement des patients grâce au rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 induisant la déplétion des lymphocytes B (LB) circulants. Cette déplétion réduit drastiquement les LB auto-réactifs et les auto-anticorps pathogènes, et entraine la reconstitution après 6 à 12 mois d’une population naïve polyclonale de LB, notamment régulatrice. Cependant, le rituximab n’est pas toujours efficace dans la durée, soulignant l’importance de poursuivre la recherche des mécanismes de rupture de la tolérance immune et de nouvelles cibles thérapeutiques.

Notre équipe a récemment mis en évidence l’expression du CD83 par les LB circulants chez des patients ayant un pemphigus actif en comparaison à ceux en rémission et à des donneurs sains. Le CD83 est une protéine intervenant dans la régulation de l’immunité, qui existe sous une forme membranaire participant à l’activation de cellules immunitaires et sous une forme soluble ayant une activité anti-inflammatoire.

Notre projet vise à approfondir nos connaissances sur l’expression du CD83 membranaire par les LB tissulaires et de déterminer avec une technique de transcriptomique spatiale les interactions cellulaires et notamment avec les éléments cellulaires du système immunitaire inné incluant les cellules dendritiques. Nos résultats pourraient aussi montrer le rôle de l’environnement cellulaire dans la rupture de tolérance et l’apparition des auto-anticorps.

Pour cela, nous étudierons les LB tissulaires par la technique Vizgen de spatial transcriptomique qui analyse l’expression de 500 gènes avec une résolution uni cellulaire.

Ces expériences permettront de mieux comprendre le rôle de CD83 membranaire et d’analyser les conditions immunologiques de rupture de tolérance dans le pemphigus.

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