Analyse phénotypique et fonctionnelle des cellules dendritiques au cours de la primo-infection à Treponema pallidum

La syphilis est une infection sexuellement transmissible causée par la bactérie Treponema pallidum (T. pallidum).

Malgré l'existence d'antibiotiques efficaces, le nombre de cas augmente dans le monde entier, y compris en France. Plus inquiétant encore, la syphilis congénitale, transmise verticalement de la mère à l'enfant pendant la grossesse et potentiellement responsable de mort fœtale in utero, est en forte augmentation.

Ainsi, le développement d’un vaccin devient une priorité majeure pour mieux contrôler la propagation de l’infection. Cependant, il existe plusieurs freins à son développement, et notamment le manque de connaissances relatives à la réponse immunitaire précoce humaine lors de la primo-infection à T. pallidum.

Notre projet s'intéresse particulièrement aux cellules dendritiques (CD). Ce sont des cellules immunitaires présentes dans la peau qui jouent un rôle clé en faisant le lien entre la détection de la bactérie et le déclenchement de la réponse immunitaire.

Notre objectif est de caractériser les sous-populations de CD mobilisées, les gènes et les voies de signalisation qui sont activées, et la manière dont elles orientent la réponse immunitaire.

Pour mener à bien ce projet, nous utiliserons un modèle d’explants cutanés humains directement infectés avec la bactérie T. pallidum, dont la culture in vitro est maîtrisée pour la première fois en France dans notre laboratoire.

Nous caractériserons le profil des cellules dendritiques activées lors de la reconnaissance de T. pallidum au début de l’infection ainsi que la réponse immunitaire et inflammatoire qu’elles induisent.

En identifiant précisément le profil d’activation des CD lors du primo-contact avec T. pallidum, nous contribuerons à mieux comprendre la réponse immunitaire induite par T. pallidum et définir des cibles immunologiques exploitables dans le cadre de la mise en place d’un vaccin.

Par ailleurs, la caractérisation de ce modèle ex vivo permettra son utilisation comme plateforme immunologique pour tester des molécules candidates vaccins et évaluer leur efficacité avant les tests in vivo chez le lapin et les essais cliniques chez l’homme.

Fiche du projet